COXIBs para la dismenorrea

En el número 120 de Bandolera se valoro una revisión sistemática [1] de AINES para la dismenorrea, y surgió la pregunta sobre la efectividad de los nuevos coxibs. Una búsqueda encontró cuatro ensayos aleatorizados cuyos resultados aparecen abajo, pero estos ensayos de coxibs difieren de los de AINES en los resultados usados, así que se necesita una breve disquisición sobre el diseño de ensayos antes de que pasemos a los resultados.

La dismenorrea con dolor dura habitualmente sobre tres días, si bien con considerables variaciones individuales. Los ensayos de analgésicos pueden tener varias formas. El más simple podría ser dar el mismo analgésico para el ciclo entero de dolor, y realizar una pregunta global concerniente a la eficacia final. Las mujeres entonces podrían cruzarlo con un tratamiento diferente en el próximo ciclo. Este fue el diseño usado para las comparaciones de AINES con placebo con el resultado de al menos un moderado alivio del dolor durante el ciclo. 

Una variación podría ser usar la misma estructura básica, pero hacer mas detallada la evaluación del dolor o alivio del dolor a lo largo de un tiempo limitado durante el primer dia. Esta fue la aproximación usada en los ensayos de coxibs.

Ensayos de Coxibs 

Se encontraron cuatro ensayos [2-5] publicados (Tabla1). Todos investigaban la eficacia analgésica de una primera dosis en mujeres con moderado o severo dolor menstrual. Todos incluían ambos, placebo y naproxeno sódico 550 mg. Tres fueron doble ciego y uno fue un estudio abierto que también tenia un resultado global sobre el ciclo, pero comparado con naproxeno sódico una vez por dia, antes bien que la dosis habitual de naproxeno dos veces por dia.

Tabla 1: Ensayos individuales aleatorizados comparando un coxib con placebo y/o AINES en dismenorrea

Resultados

Los efectos secundarios no fueron diferentes entre grupos, a pesar de una muy alta tasa de eventos adversos gastrointestinales (64%) informadas para el naproxeno sódico en el ensayo abierto [3]. Las interrupciones fueron infrecuentes.

Comentarios

Estos resultados son, por supuesto, importantes para las autoridades reguladoras, pero son menos útiles para las estimaciones de cada dia, aunque la dosificación una vez por dia para algunos coxibs es un beneficio teórico. Lo que se echo en falta fueron más resultados centrados en mujeres y también información sobre eventos adversos sobre un ciclo, en un número suficiente de mujeres como para resaltar una diferencia. Fueron estos resultados realmente recogidos en los ensayos, pero no reportados por su poco interés para las agencias reguladoras? Seria fascinante saberlo. Mientras nos movemos en un poquito, todavía tenemos que dar el gran salto hacia adelante.

Bibliografía:

1. J Marjoribanks J et al. Non steroidal anti-inflammatory drugs for primary dysmenorrhoea(Cochrane Review). In: the Cochrane Library, Issue 4, 2003.
2. BW Morrison et al. Rofecoxib, a specific cyclooxygenase-2 inhibitor, in primary dysmenorrhoea: a randomized controlled trial. Obstetrics & Gynecology 1999; 94:504-508
3. Sahin et al. Dysmenorrhea treatment with a single daily dose of rofecoxib. International Journal of Gynecology & Obstetrics 2003; 83: 285-291.
4. SE Daniels et al. Valdecoxib, a cyxlooxygenase-2-specific inhibitor, is effective in treating primary dysmenorrhoea. Obstetrics & Gynecology 2002; 100:350-358. 
5. Malmstromet al. Analgesic efficacy of etoricoxib in primary dysmenorrhea: results of a randomized, controlled trial. Gynecologic and Obstetric Investigation 2003; 56: 65-69.