Folato, homocisteina y demencia

Wrexham [1]

Canada [2]

Oxford [3]

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Una búsqueda rápida revela que, en efecto, existe literatura al respecto. Parece que se confirma una relación similar entre ingesta elevada de folato (o al menos altas concentraciones), homocisteina baja en suero y bajo riesgo de demencia. Se repasan brevemente tres estudios epidemiológicos. 

Wrexham [1] 

Los niveles de homocisteina fueron mucho más bajos en los controles que en los pacientes con demencia (figura 1), con un nivel de significación de 1 en 10,000. Los niveles de folato fueron de alguna manera inferiores en los controles, pero los dos pricipales factores discriminantes entre pacientes y controles fueron homocisteina y folato.

 Figura 1: Niveles de homocisteina en pacientes y controles apareados por edad. 

Canada [2] 

En Canada, en un estudio sobre envejecimiento en personas mayores de 65 años se midieron los niveles de folato sérico en 1171 sujetos. Las características clínicas de los sujetos se examinaron según cuartiles de los niveles de folato. Los que estaban por encima del cuartil superior presentaban una prevalencia menor de demencia y depresión y tenian una probabilidad menor de internamiento (figura 2). Cuando las demencias se examinaron cuidadosamente hubo diferencias significativas entre el cuartil superior e inferior con respecto a cualquier tipo de demencia, probable y posible enfermedad de Alzheimer y para otras demencias distintas a las de tipo vascular o inclasificadas. Los grupos mas viejos, (edad media de 82) fueron muestreados de manera selectiva explicando la alta prevalencia de demencia.

Figura 2: Comparación de resultados entre niveles altos y bajos de folatos en ancianos.

Oxford [3] 

Se verificó el rango de los marcadores en sangre, incluyendo algunos marcadores genéticos. Algo importante es que 76 pacientes murieron con posterioridad y su enfermedad de Alzheimer se confirmó histológicamente en un examen post morten.  La homocisteina sérica fue significativamente menor y el folato mas alto en los controles que en los pacientes. La frecuencia del alelo eta-4 de la alipoproteina Apo E apareció en un 40% más de los pacientes con enfermedad de Alzheimer que en los controles. Y lo que es más, en 43 pacientes con un diagnóstico clínico de Alzheimer con TAC cerebral, se observó en un plazo de cuatro años evidencias radiológicas significativas de progreso de la enfermedad entre aquellos que estaban el tercil medio y superior de homocisteina con respecto a los del inferior. 

Comentario

La asociación de homocisteina sérica alta y folato bajo con demencia aparece como algo reproducible. ¿Es causa o efecto?. Una sugerencia es que la gente con demencia tiene dietas pobres, pueden perder peso y tener niveles de albumina sérica bajos. Por lo tanto podría explicarse la ingesta baja de folato y los niveles altos de homocisteina. No hay una respuesta fácil para esto pero el estudio de Oxford demostró que los niveles de vitaminas y homocisteina fueron estables durante años mientras que la demencia empeoraba. 
Es claro que se necesitan ensayos clínicos para dilucidar los beneficios del tratamiento y algo más sobre los mecanismos intimos del proceso. El mensaje es que tomar un complejo multivitamínico por la razón que sea es posible que prevenga la enfermedad cardiovascular, el cáncer y posiblemente la demencia también. 

Referencias:

1. A McCaddon et al. Total serum homocysteine in senile dementia of Alzheimer type. International Journal of Geriatric Psychiatry 1998 13: 235-9.
2. EM Ebly et al. Folate status, vascular disease and cognition in elderly Canadians. Age and Ageing 1998 27: 485-491.
3. R Clarke et al. Folate, vitamin B12, and serum total homocysteine levels in confirmed Alzheimer disease. Archives of Neurology 1998 55: 1449-55.