Complemento con Litio para la depresión resistente al tratamiento

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 Los antidepresivos persisten como el tratamiento fundamental de la depresión, a pesar de todo algunos pacientes tratados con ellos no alcanzan una mejoría satisfactoria, y algunos desarrollaran depresión crónica. El uso de Litio como adyuvante terapéutico ha sido aconsejado desde hace unos diez años, y un nuevo meta-análisis [1] con algunas peculiaridades metodologicas, sugiere que esta estrategia es ciertamente efectiva.

Búsqueda

 La búsqueda fue exhaustiva, utilizando MEDLINE, la Cochrane Library,  y listas de referencias de revisiones y libros de texto. El objetivo fue identificar estudios controlados con placebo y doble ciego que implicaran a pacientes tratados con litio o placebo después de no responder con los antidepresivos convencionales. Los ensayos tenían que utilizar criterios diagnósticos de depresión aceptados, y usar  mediciones aceptables de la mejoría de la depresión como resultado. 

Resultados

 Se encontraron nueve estudios aleatorizados y doble ciego con 234 pacientes. Los pacientes incluidos tenían una media de edad de 37 a 54 años, y eran predominantemente mujeres. Casi todos los estudios usaban la escala de  evaluación para la depresión de Hamilton  (HAM-D), y las puntuaciones iniciales variaban de 12 a >18, después de tres a seis semanas de tratamiento con antidepresivos. La mayoría de lo estudios requirieron una reducción en la  puntuación de escala HAM-D del 50% o más par definir un paciente como respondedor.

 Las dosis de Litio iban de 250 mg al día a 1200 mg al día,  con algunos de los estudios variando las dosis de acuerdo la nivel sérico de Litio (habitualmente 0.5 mmol/L o más). La duración del tratamiento duro tan poco como dos días y tanto como 42 días dependiendo del estudio.

 Los resultados de todos los ensayos fueron bastante consistentes (Figura 1). Tres estudios (Tabla 1) qur utilizaban dosis de litio de al menos 800 mg o dosis suficientemente altas para alcanzar niveles de litio de la menos 0.5 mmol/L, y una duración mínima de dos semanas teína un número necesario a tratar de  3.7 (95% IC 2.3 a 10.6). Para todos los ensayos el número necesario a tratar fue de 3.8 (2.6 a 6.6).
 

Figura 1: Ensayos con Litio y placebo en la depresión resistente al tratamiento

Tasa de respuestas con litio adyuvante (en %)


Tasa de respuestas con placebo (en %)

Tabla 1: Cálculos para los ensayos de alta validez y para todos los ensayos

    mejoría/total (%) con    
Tipo de ensayo Número de ensayos Litio Placebo beneficio relativo (95% IC) NNT (95% IC)
dosis mínima 800 mg/día Y duración de al menos 2 semanas  3 27/54 (50) 13/56 (23) 2.2 (1.3 -3.7) 3.7 
(2.3- 11)
Todos los ensayos 9 50/113 (45) 21/121 (18) 2.5 (1.6 - 3.8) 3.8 
(2.6 -6.6)
 Los autores usaron meta-análisis acumulativo para demostrar los efectos de la duración (Figura 2) y dosis (Figura 3) en el beneficio relativo del tratamiento.
 

Figura 2: Meta-análisis acumulativo según la duración del complemento del tratamiento con litio. Las barras son el intervalo de confianza al 95% del beneficio relativo.


Figura 3: Meta-análisis acumulativo según la dosis de litio. Las barras son  el intervalo de confianza al 95% del beneficio relativo.

Comentario

 En este artículo hay dos asuntos principales. El primero es que a pesar de la relativa pobreza de los datos, solo de 234 pacientes, los autores fueron capaces de demostrar un efecto consistente, y recomendar  que el complemento con litio a la terapia antidepresiva convencional debe ser de al menos de siete días de duración y con dosis suficientemente altas como para alcanzar niveles eficaces de litio. 

 El segundo es que parecen haber encontrado una manera impecable de lidiar con un problema frecuente en el meta-análisis,  la de hacer análisis de sensibilidad con estudios con diferentes dosis y duraciones de tratamiento. Esta es una técnica que puede emplearse provechosamente en otras partes. A menudo excluimos información si las dosis son demasiado bajas (o altas) y la duración es demasiado corta. Este método nos permite abarcar más y tener más información en las decisiones sobre eficacia. 

Referencia:

  1. M Bauer, S Döpfmer. Lithium augmentation in treatment-resistant depression: meta-analysis of placebo-controlled studies. Journal of Clinical Psychopharmacology 1999 19: 427-434.
Traducido por Rafael Bravo  url original: http://www.jr2.ox.ac.uk/Bandolier/band77/b77-3.html

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