Las estatinas reducen el riesgo de fracturas
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Resultados
Comentarios
 Las estatinas son fármacos ampliamente prescritos debido  a que reducen los niveles de colestrol en sangre y el riesgo de  mortalidad cardiovascular y  mortalidad total en pacientes con hiperlipidemia. Desde el comienzo de los años 1990 se sabe que algunos de ellos aumentan la formación y el volumen óseo en animales de laboratorio. También hay evidencias preliminares de que las estatinas aumentan la densidad ósea en humanos. Ahora  mismo tenemos tres estudios observacionales [1-3] en los que las estatinas parecen reducir las fracturas. 

Estudios

 Los tres estudios tienen un diseño muy similar de casos-controles. De bases de datos de UK y USA se seleccionaron pacientes con fracturas que fueron emparejados con sus controles. En ambos grupos se analizó la utilización de estatinas u otros medicamentos hipolipemiantes. Se controlaron cuidadosamente los posibles factores de confusión y en todos los estudios se excluyeron los pacientes con condiciones que pudieran confundir el análisis (como osteoporosis, cancer y alcoholismo). Dos de estos estudios analizaron todas los tipos de fracturas, y uno, sólo fractura de cadera. Todos los pacientes eran mayores de 50 años. 

Resultados

 Las principales características y resultados de los tres estudios se muestran en la Tabla 1. Hubo una notable similitud entre los resultados, con una reducción global de las fracturas, y quizá particularmente de fracturas de cadera. La utilización de estatinas en el momento del estudio y un consumo de estatinas en el pasado reciente fueron los factores que dieron mayor significación estadística. Se encontró una relación utilización-respuesta para la fractura de cadera en uno de los estudios [2]. La utilización de hipolipemiantes distintos a las estatinas no se asoció a una reducción de  fracturas en ninguno de los tres estudios.

Tabla: Resumen de los estudios observacionales 
Referencia Población Casos Controles Resultados principales 
(odds ratios con IC = 95%)
Meier et al [1] Mujeres y hombres de 50-89 años en UK de la base de datos GPRD = (registros desde final de los años 80 hasta 1998) tomando estatinas, otros hipolipemiantes, con diagnóstico de hiperlipemia sin tratamiento, mas pacientes seleccionados aleatoriamente sin ninguna de estas indicaciones  3940 individuos con fractura por primera vez de femur, húmero, mano, muñeca, brazo, vértebral, clavícula, pie o lugar no especificado  23379 controles sin fractura emparejados 1:6 con los casos
Uso actual 0.55 (0.44 a 0.69). Con fractura de femur/utilizadores actuales 0.12 (0.04 a 0.41). Reducción del riesgo significativa para cualquier número de prescripciones, cualquier tipo de fracturas, y utilización reciente, pero no para utilización en el pasado (anterior a 90 o mas días).  Ningún efecto con otros hipolipemiantes
Wang et al [2] Mujeres y hombres de 65 o más años de New Jersey  procedentes de Medicare o Medicaid o programas de Farmacia para ancianos 1222 casos con fractura de cadera en 1994 sin antecedentes de este  tipo de fractura 4888 controles sin fractura emparejados 1:4 con los casos  Utilizadores actuales 0.29 (0.10 a 0.81) Utilizadores en los 6 meses anteriores 0.50 (0.33 a 0.76) Utilizadores en los 3 años anteriores 0.57 (0.40 a 0.82) Relación utilización-respuesta significativa, con riesgo más bajo a  mayor utilización de estatinas durante 3 años, con un  riesgo para el cuartil de mayor utilización de 0.37 (0.17 a = 0.82). Sin efecto con otros hipolipemiantes.
Chan et al [3] Mujeres mayores de 60 años en octubre de 1994 que continuaban  como beneficiarias en 1996 en 6 HMOs en USA 928 casos de fractura de cadera, húmero, tibia, vertebras o muñeca durante un año  2747 controles emparejados sin fractura Para mujeres con más de 13 dispensaciones de estatinas se encontró una odds ratio estadísiticamente significativa de 0.48 (0.27 a 0.83). Para números de dispensaciones más bajas no hubo diferencias significativas. No se encontró efecto con otros hipolipemiantes
Todos los resultados se obtuvieron tras ajustar los  resultados para una serie de factores de confusión utilizando diferentes métodos

Comentarios

 Parece que la utilización de estatinas reduce el riesgo de fracturas a la mitad, y quizá a más de la mitad para la  fractura de cadera. La tasa bruta de riesgo de fractra para personas que  toman cualquier medicamento hipolipemiante fue la mitad con respecto a la de las personas no tratadas o la de los controles apareados que nunca  había tenido hiperlipemia y nunca habían tomado = medicamentos hipolipemiantes (Figura) en UK [1].

Figura: Tasa bruta de fractura según tratamiento [1]

 

 Hay una plausibilidad biológica para el efecto, tanto porque las estatinas son activas en la compleja bioquímica de la regulación del hueso, como porque se ha demostrado que aumentan la formación de hueso en animales de experimentación [4]. Pero esto no es una luz verde para prescribir las estatinas para prevenir fracturas. Por ahora lo que estos datos nos proporcionan es un optimismo sobre el hecho de que las estatinas que prescribimos puedan estar haciendo más beneficio de lo que pensábamos, mientras que nos recuerdan que un efecto visto en estudios observacionales no siempre se reproduce en ensayos clínicos. 

Puede que no todas las estatinas sean iguales, y quizá las dosis y las vias de distribución puede que tengan que ser diferentes para conseguir efectos sobre el hueso. Ahora mismo este es un caso para "estar pendiente del tema".

Bibliografía:

  1. CR Meier et al. HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of fractures. JAMA 2000 283: 3205-3210.
  2. PS Wang et al. HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of hip fractures in elderly patients. JAMA 2000 283: 3211-3216.
  3. KA Chan et al. Inhibitors of hydroxymethylglutaryl-CoA reductase and risk of fracture among older women. Lancet 2000 355: 2185-2188.
  4. SR Cummings, DC Bauer. Do statins prevent both cardiovascular disease and fracture? JAMA 2000 283: 3255-3257.
Traducido por Teresa Molina url original: http://www.jr2.ox.ac.uk/Bandolier/band78/b78-5.html

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