Tamoxifeno para el cáncer de mama precoz

Antecedentes
Revisión
Resultados
Duración y status del receptor de estrógenos
Status ganglionar
Duración del efecto
Dosis
Edad
Relación riesgo-beneficio
Comentarios





Se pidió a Bandolera  que seleccionara y resumiera algunas de las mejores revisiones sistemáticas y metaanálisis. Los artículos pueden ser famosos pero, en realidad, pocas personas conocen los resultados. No se trata de una tarea fácil porque las revisiones sistemáticas y los metaanálisis relevantes suelen ser amplios, detallados y difíciles de resumir. Pero, para redimir nuestros pecados, hemos decidido intentarlo con uno de los metaanálisis más importantes, el que investiga el uso del tamoxifeno para tratar el cáncer de mama precoz [1]. 

Antecedentes

 Se habla de cáncer de mama precoz cuando todo el cáncer detectable está restringido a la mama y a los ganglios linfáticos locales (cáncer con ganglios positivos). Por supuesto, puede existir enfermedad indetectable y estas micrometástasis podrían dar lugar a nuevos tumores en la misma mama, en la mama contralateral o en localizaciones distantes. Se sabe que el tamoxifeno tiene cierto efecto en la reducción de la tasa de recurrencias. Es necesario realizar un metaanálisis para conocer cuánto tiempo se necesita estar tomando tamoxifeno para obtener los mejores resultados, los tipos de cáncer sobre los que ejerce el mejor efecto y la relación entre el beneficio de reducir las recurrencias del cáncer de mama y las posibles consecuencias negativas, como el aumento de las tasas de carcinoma endometrial. 

Revisión

Esta revisión recoge información de todos los ensayos clínicos sobre cáncer de mama precoz iniciados antes de 1990 y que comparan el tratamiento con tamoxifeno con la ausencia de tratamiento. Los ensayos clínicos fueron divididos en tres categorías en función de que la duración media del tratamiento con tamoxifeno fuera de uno, dos o más de dos años. Se recogió información individual sobre edad, estado menopaúsico, extensión ganglionar del tumor y existencia de receptores de estrógenos en el tumor primario, así como detalles del tratamiento e información de los resultados sobre recurrencia y mortalidad. Es improbable que alguno de los ensayos clínicos aleatorizados realizados no haya sido incluido. El análisis se realizó en base a los datos de pacientes individuales en lugar de utilizar datos globales de los ensayos.

Resultados

Se identificaron 63 ensayos clínicos de los que se disponía de información para el análisis en 55 de ellos, con cerca de 37.000 mujeres. Catorce ensayos clínicos (9.000 mujeres) estudiaron un año de tratamiento con tamoxifeno, 32 ensayos (19.000 mujeres) dos años y nueve ensayos clínicos (8.000 mujeres) más de dos años de duración del tratamiento, resultando una media de cinco años.

Duración y status del receptor de estrógenos

 En mujeres con tumores pobres en receptores estrogénicos, el tamoxifeno no resultó efectivo sobre la recurrencia (Figura 1) o la mortalidad independientemente de la duración del tratamiento. En mujeres con receptores estrogénicos positivos, una duración mayor del tratamiento con tamoxifeno produjo mayores beneficios en la reducción de la recurrencia (Figura 2) y mortalidad. Los resultados sobre la recurrencia como primer suceso y sobre mortalidad fueron similares en cuanto a la magnitud y el efecto del tamoxifeno.

 

Figura 1: Recurrencia como primer suceso en mujeres con tumor con receptores de estrógenos positivos


 

 

Figura 2: Recurrencia como primer suceso en mujeres con tumor con receptores de estrógenos negativos


 

 

Status ganglionar

 El tamoxifeno fue igualmente efectivo en mujeres con ganglios negativos que en mujeres con ganglios positivos. 

Duración del efecto

Los beneficios sobre la recurrencias son aparentemente precoces, apareciendo durante el primer año. Después de cinco años no parecen existir diferencias. Los beneficios sobre la mortalidad no son relevantes en los primeros años pero se incrementan progresivamente, al menos durante 10 años de seguimiento. 

Dosis

 La dosis de tamoxifeno usada suele ser de 20 mg, o de 30-40 mg. No hubo diferencias entre los resultados obtenidos con diferentes dosis. 

Edad

 El tamoxifeno fue efectivo en todas las mujeres mayores de 50 años. También se beneficiaron las mujeres menores de 50 años que recibieron cinco años de tratamiento (Figura 3), pero el beneficio fue menor en mujeres menores de 50 años con dos y, sobre todo, con un año de tratamiento con tamoxifeno.

Figura 3: Recurrencia como primer suceso en mujeres menores de 50 años


 

 

Riesgo-beneficio

 En la Tabla 1 se enumeran los beneficios en términos de recurrencia y muerte durante 10 años en 1000 mujeres con receptor estrogénico positivo y ganglios positivos. También muestra los efectos en términos de cáncer de mama contralateral, cáncer colorrectal, cáncer endometrial y muerte por cáncer endometrial, además de la mortalidad por cualquier causa excepto cáncer de mama o cáncer endometrial. Se comprueba que los beneficios superan ampliamente el riesgo. 

 

Tabla 1: Beneficios del tratamiento con tamoxifeno durante cinco años en mujeres con tumor estrógeno-positivo y ganglios positivos, comparados con otros desenlaces


 
 
Número de mujeres sobre 1000 afectadas en 10 años
Suceso
Tamoxifeno
Control

Diferencia

Receptor de estrógenos positivos y ganglios positivos en mujeres tratadas cinco años con tamoxifeno
Recurrencia como primer suceso
403
555
152
Muerte
386
495
109
       
Cáncer de mama contralateral
23
32
9
Cáncer colorrectal
7
7
0
Cáncer endometrial
6
2
-4
Muerte por cáncer endometrial
1.7
0.4
-1
Muerte por cualquier causa excepto cáncer de mama o endometrio
59
59
0

 

Comentarios

 Ningún resumen puede contener el poder de los detalles de este metaanálisis, detalles que pueden utilizarse para tratar de la mejor forma posible a toda mujer con cáncer de mama precoz. Hay pocas dudas acerca de que este análisis señala el camino hacia un tratamiento incluso mejor para el cáncer de mama. 

Demuestra que la medición de receptores de estrógenos en el tumor primario es crucial, pues determina el tratamiento óptimo. Demuestra que la mayor duración del tratamiento con tamoxifeno proporciona mejores resultados, sobre todo en mujeres menores de 50 años. Demuestra los beneficios tanto en mujeres con ganglios negativos o positivos. Y demuestra el abrumador balance favorable en favor de los beneficios frente al riesgo. Es una vergüenza que una de cada cinco mujeres no pueda tomar tamoxifeno. 

Lo que es mejor es que dentro de unos años tendremos un metaanálisis actualizado que incluirá información sobre más de 6.000 mujeres, muchas de ellas con tratamientos con tamoxifeno de larga duración
.

Referencia:

  1. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Tamoxifen for early breast cancer: an overview of the randomised trials. Lancet 1998; 351: 1451-1467.
Traducido por Gloria de la Rosa. Medicina Preventiva. Getafe. Madrid
url original http://www.jr2.ox.ac.uk/bandolier/band92/b92-2.html

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