Metoclopramida
De Wikimecum
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
- Tratamiento sintomático de náuseas y vómitos.
- Trastornos funcionales de la motilidad digestiva.
- Preparación de exploraciones del tubo digestivo.
- Prevención y tratamiento de las náuseas y de la emesis provocadas por radioterapia, cobaltoterapia y quimioterapia antineoplásica.
4.2 Posología y forma de administración
Admimistrar las dosis antes de las comidas.
La dosis recomienda es de 0,5 mg/kg/día.
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia antineopásica
Adultos: 2 a 10 mg/kg/día en varias dosis.
Niños: 0,5 mg/kg/día repartidos en 3 dosis (dosis máxima)
Náuseas y vómitos de otro origen
Adultos: 15 a 40-60 mg/día repartidos en 2 a 4 dosis.
Niños: 0,3-0,5 mg/kg/día en 2 a 4 dosis. Trastornos funcionales de la motilidad digestiva
Adultos: 15 a 40-60 mg/día repartidos en 3 dosis.
Niños: 0,5 mg/kg/día repartidos en 3 dosis (dosis máxima).
Preparación en exploración del tubo digestivo
Adultos: 10 a 20 mg/día repartidos en 3 dosis
Niños: 0,5 mg/kg/día repartidos en 3 dosis.
En pacientes con insuficiencia renal o hepática severa, se recomienda disminuir la posología.
4.3 Contraindicaciones
- - Hipersensibilidad a la metoclopramida o cualquiera de los componentes.
- - Hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación gastro-intestinal cuya estimulación de la motilidad gastrointestinal constituye un riesgo.
- - Historial previo de disquenia tardía provocada por neurolépticos o metoclopramida.
- - Confirmación o sospecha de la existencia de feocromocitoma, debido al riesgo de episodios graves de hipertensión.
- - Combinación con levodopa a causa de su mutuo antagonismo.
- - Combinación con otros fármacos que produzcan reacciones extrapiramidales como fenotiazinas y butirofenonas.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
- - Pueden producirse alteraciones extrapiramidales, particularmente en niños y adolescentes. Estas reacciones adversas remiten completamente al interrumpir el tratamiento. Un tratamiento sintomático puede ser necesario (benzodiazepinas en niños y/o fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos en adultos).
Asimismo, los ancianos son especialmente susceptibles a los efectos extrapiramidales como la diskinesia tardía (potencialmente irreversible), sobre todo con dosis elevadas o tratamientos prolongados.
- - En caso de producirse vómitos, respetar el intervalo especificado en la pauta posológica antes de volver a administrar metoclopramida.
- - No se recomienda la administración de metoclopramida en pacientes que padecen epilepsia, ya que las benzamidas pueden disminuir el umbral epiléptico.
- - Se recomienda una reducción de la dosis, en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
- - Al igual que con los neurolépticos, puede producirse Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) caracterizado por hipertermia, alteraciones extrapiramidales, inestabilidad autónoma nerviosa y aumento de CPK. Por lo tanto, se deben tomar precauciones si aparece fiebre, uno de los síntomas del SNM y se debe suspender el tratamiento con metoclopramida si se sospecha un SNM.
- - Se han comunicado casos de metahemoglobinemia que podrían ser relacionados con una deficiencia en NDHA citócromo b5 reductasa. En este caso, metoclopramida deberá ser retirado inmediatamente y permanentemente, y se iniciarán medidas apropiadas.
Por contener parahidroxibenzoato de propilo (E-216) y parahidroxibenzoato de metilo (E-218) puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La acción de metoclopramida puede verse afectada por la administración de los siguientes fármaco:
- - Levodopa: la levodopa y la metoclopramida poseen un antagonismo mutuo.
- - Alcohol: potencia el efecto sedante de la metoclopramida.
- - Anticolinérgicos y derivados de la morfina: los anticolinérgicos y derivados de la morfina poseen un antagonismo mutuo con metoclopramida en la motilidad del tracto digestivo.
- - Depresores de SNC (derivados de la morfina, hipnóticos, ansiolíticos, antihistamínicos H1, antidepresivos sedantes, barbitúricos, clonidina y derivados): se potencian los efectos sedantes de los depresores SNC y la metoclopramida.
- - Neurolépticos: la metoclopramida puede aumentar su efecto si se administra junto con neurolépticos, produciendo alteraciones extrapiramidales.
La acción de metoclopramida puede afectar a la reacción de los siguientes fármacos:
- - Digoxina: la metoclopramida reduce la biodisponibilidad de la digoxina. Se recomienda un seguimiento exhaustivo de las concentraciones plasmáticas de digoxina.
- - Ciclosporina: la metoclopramida aumenta la biodisponibilidad de la ciclosporina. Se recomienda un seguimiento exhaustivo de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina.
- - Cimetidina: la metoclopramida disminuye el efecto de la cimetidina.
- - Fluoxetina y Sertralina: no es posible excluir los efectos aditivos sobre el riesgo de aparición de síntomas de carácter extrapiramidal cuando se asocia la metoclopramida a un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina como la sertralina o fluoxetina.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo:
No se han detectado efectos teratogénicos en estudios realizados por animales.
Sin embargo, los estudios llevados a cabo en animales no siempre predicen la respuesta en humanos.
La metoclopramida atraviesa la placenta a término.
No se dispone de estudios clínicos controlados, la experiencia en mujeres embarazadas expuestas al medicamento durante periodos prolongados no ha revelado malformaciones o fetotoxicidad.
Sin embargo, al igual que con otros medicamentos, se debe reservar la administración de motoclopramida sólo si es estrictamente necesario durante el embarazo.
Lactancia:
La metoclopramida se excreta por la leche materna, alcanzando concentraciones 1,8-1,9 veces mayores que en el plasma materno. Además, la metoclopramida atraviesa la barrera hematoencefálica del recién nacido. Por lo tanto la lactancia materna durante el tratamiento de metoclopramida está contraindicada.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas pero dado que la administración de metoclopramida puede producir somnolencia, potenciada por los depresores del SNC o el alcohol, la aptitud para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada. Por lo tanto, durante el tratamiento deben evitarse situaciones que requieran un estado especial de alerta.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas de la metoclopramida son en general leves, transitorias y reversibles con la interrupción del tratamiento.
- Sistema nervioso central y trastornos psiquiátricos
Frecuentes (≥1/100, <1/10): somnolencia
Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): síntomas extrapiramidales, tales como el Síndrome de Parkinson, acatisia, disquenia y distonía aguda que aparecen sobre todo en niños, cuando se exceden las dosis recomendadas (0,5 mg/kg/día), o incluso después de una única dosis de medicamento (ver sección 4.4)
Raras (≥1/10.000, <1/1.000): tendencia a la depresión, disquenia tardía durante tratamientos prolongados, particularmente en ancianos
Muy raras: (<1/10.000): epilepsia y síndrome neuroléptico maligno
- Trastornos gastrointestinales
Frecuentes (≥1/100, <1/10): diarrea
- Trastornos hematológicos
Muy raras (<1/10.000): metahemoglobinemia que podrían ser relacionados con una deficiencia en la NADH citocromo b5 reductasa, después de la administración de metoclopramida, especialmente en neonatos. Una perfusión lenta de 1 mg/kg de azul de metileno ha resultado efectiva en el tratamiento de estos casos (ver sección 4.4)
- Trastornos endocrinos
Raras (≥1/10.000, <1/1.000): desórdenes endocrinos durante tratamientos prolongados en relación con hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecomastia)
- Trastornos cardiovasculares
Raras (≥1/10.000, <1/1.000): hipotensión
Muy raras: (<1/10.000): bradicardia y bloqueo cardíaco
- Otros trastornos
Frecuentes (≥1/100, <1/10): astenia
Raras (<1/10.000, <1/1.000): astenia y reacciones alérgicas incluidas la anafilaxis
4.9 Sobredosis
Puede producir somnolencia y desórdenes extrapiramidales.
El tratamiento indicado para los desórdenes extrapiramidales es sintomático (benzodiazepinas en niños y/o medicamentos anticolinérgicos antiparkinsonianos en adultos).
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
La metoclopramida pertenece al grupo farmacoterapéutico: ortopramidas, código ATC: A03FA01.
Es un sustituto de la benzamida que pertenece a los neurolépticos y se utiliza principalmente por sus propiedades antieméticas.
La actividad antiemética resulta de dos mecanismos de acción:
- antagonismo de los receptores dopaminérgicos D2 de estimulación químicoceptora y en el centro emético de la médula implicada en la apormorfina - vómito inducido.
- Antagonismo de los receptores serotoninérgicos 5-HT3 y agonismo de los receptores 5-HT4 implicados en el vómito provocado por la quimioterapia.
También posee una actividad procinética con el mecanismo de acción siguiente:
- antagonismo de los receptores D2 al nivel periférico y acción anticolinérgica indirecta que facilita la liberación de acetilcolina.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La metoclopramida se absorbe con rapidez y por completo por la vía oral pero el metabolismo hepático de primer paso reduce su biodisponibilidad acerca de 75%. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan entre 0,5 y las 2 horas. El medicamento se distribuye pronto hacia la mayor parte de los tejidos (volumen de distribución: 3,5 litros/kg) y cruza con facilidad la barrera hematoencefálica y la placenta. Su concentración en la leche materna puede sobrepasar a la del plasma. La metoclopramida se une en un 13-30% a las proteínas plasmáticas. Hasta 39% de la metoclopramida se excreta sin cambios por la orina y el resto se elimina en ésta y en la bilis después de su conjugación con sulfato o ácido gulcurónico, siendo el sulfoconjugado N-4 el metabolito principal. La vida media del medicamento en la circulación es de cinco a seis horas, pero puede ser de hasta 24 horas en los pacientes con trastornos de la función renal.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos obtenidos a partir de los estudios no clínicos (teratogenicidad, potencial mutagénico, potencial oncogénico, toxicidad oral crónica) realizados en diferentes especies (rata, conejo, ratón) no indican la necesidad de tomar otras precauciones a parte de las descritas anteriormente.
