hepatitis cronica por virus C

Hepatitis Cronica por Virus C / Hepatitis C, Chronic

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La hepatitis C es la causa más frecuente de hepatitis crónica en nuestro medio. Se calcula que aproximadamente 5 millones de personas están infectadas en la Unión Europea. De ellas, aproximadamente un 70 por ciento presentan una hepatitis crónica y entre un 15 y un 20 por ciento una cirrosis hepática.
La hepatitis crónica C es, de forma característica, una enfermedad con escasa expresividad clínica, solo en estadios avanzados pueden presentarse las manifestaciones propias de la enfermedad en forma de descompensación de la cirrosis ó hepatocarcinoma.
La hepatitis crónica por virus C tiene una historia natural variable y la progresión a cirrosis se estima que se produce en el 20% de los casos. El pronóstico de los que la desarrollan depende del desarrollo de descompesación o hepatocarcinoma. La supervivencia a los diez años de los pacientes con hepatitis C es de aproximadmente el 50% para aquellos con cirrosis no complicada y la supervivencia de los que desarrolllan hepatocarcinoma de 6-20 meses.
Es la causa lider de trasplante hepático. Sin avances en su tratamiento las muertes por esta entidad se puede triplicar en los próximos 10-20 años.

Ghany M.G., Strader D.B., Thomas D.L., Seeff L.B. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update. Hepatology. 2009 Apr;49(4):1335-74

Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance, Nature, publicacion adelantada en Agosto 2009

Suplemento de Anales del Sistema Sanitario de Navarra dedicada a l infección por los virus B y C.

Tratamiento de la infección crónica por el VHC.I. Elizalde1, M. Iñarrairaegui1, C. Rodríguez Gutiérrez2, J. M. Zozaya1. 1. Servicio de Aparato Digestivo. Hospital de Navarra. Pamplona. 2. Sección de Digestivo. Servicio de Medicina Interna. Hospital García Orcoyen. Estella. Navarra.An Sist Sanit Navar 2004;27 Suppl 2:81-90

En la actualidad el tratamiento de la hepatitis crónica por virus de hepatitis C (VHC) se basa en la combinación de interferón pegilado (PEG INF) y ribavirina (RBV). El interferón (INF) es una proteína con actividad antivírica e inmunomoduladora. La acción antivírica se basa en la capacidad para inhibir la síntesis de DNA y de proteínas víricas, mientras que el efecto inmunomodulador depende básicamente del aumento de la respuesta inmunitaria celular. El PEG-INF resulta de la unión mediante un enlace covalente de una molécula de interferón con un polietilenglicol. La pegilación reduce el aclaramiento renal, aumentando así la semivida plasmática, lo que se traduce en una acción más sostenida. Existen dos tipos de interferones pegilados: el PEG-INF alfa 2a, que se conjuga con un polietilenglicol de 40 kD y el PEG-INF alfa 2b que lo hace con uno de 12 kD. La ribavirina es un análogo de nucleósidos con efecto virostático intracelular y cierto efecto inmunomodulador1-6.
El objetivo básico del tratamiento es la erradicación de la infección viral y secundariamente la normalización analítica y la prevención, estabilización e incluso regresión del daño histológico hepático

Actuación del médico de familia en la hepatitis C. Elaborado en colaboración con la Sociedad Española de Medicina de Familia y Comunitaria

HEPATITIS CRÓNICA POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS C. Asociación Española para el Estudio del Higado.

Información al Paciente. Hepatitis crónica por virus C. Jimenez S.
Servicio de Aparato Digestiovo, Hospital Virgen Macarena, Sevilla.
Rev Esp Enferm Dig 2004 Feb;96(2):146-7. Texto Completo.

Guías de la Práctica Clínica

Bibliografia en Español ( Revisiones).

Anestesia y sindrome de Long-Ganong-Levine en un lactante de 7 meses.
Rev Esp Anestesiol Reanim. 1985 Sep-Oct;32(5):249-51. Rodriguez G.

Bradicardia intraoperatoria en un caso de sindrome de Long-Ganong-Levine.
Rev Esp Anestesiol Reanim. 1989 Sep-Oct;36(5):297. Vaca M., Alaejos E., Tamayo G., Rodriguez C., Tejeda G., Munoz F.

Uso-dependencia con propafenona. Demonstracion clinica de la hipotesis de los receptores modulados.
Medicina (B Aires). 1995;55(1):33-8. Labadet C.D., Peralta A., Gonzalez Z.

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Tesis Doctotales. Teseo. Ver Todas.

Utilidad de la monitorización del ARN del virus de la Hepatitis C durante el tratamiento antiviral como factor predictor de respuesta mantenida. Castro Bohórquez, Francisco José ( Publicaciones del autor en el PUBMED) . UAB. 2001. Texto Completo PDF.

El virus de la hepatitis C (VHC) constituye la causa más prevalente de hepatitis crónica en los países desarrollados. El principal fármaco en el tratamiento de la hepatitis crónica C es el interferón. La monitorización de la respuesta a la terapia se basa en la evolución de los niveles de ALT, aunque más recientemente el desarrollo de técnicas de detección molecular del ARN del VHC ha permitido establecer la dinámica viral de la respuesta al tratamiento con interferón. En 1998 fueron publicados varios estudios que demostraron que la terapia combinada de interferón más ribavirina era más eficaz que el interferón. La dinámica viral de la respuesta a la terapia combinada no ha sido establecida. El objetivo de esta tesis es la valoración de la utilidad de la determinación del ARN de VHC durante la terapia antiviral como predictor de respuesta mantenida. Para conseguir este objetivo hemos llevado a cabo tres estudios.

A) Para la evaluación de unas técnicas de RT/PCR de segunda generación en sus versiones cualitativa (Amplicor v2.0) y cuantitativa (Monitor v2.0) utilizamos tres tipos de muestras: donantes de sangre con anticuerpos Anti-VHC pero ARN no detectable por una técnica cualitativa de primera generación (n=132), pacientes con hepatitis crónica C (n=326) y diluciones de un estándar de VHC de concentración conocida. El límite inferior de detección fue de 100 copias de estándar del VHC /mL para Amplicor v2.0 y de 1000 copias/mL para Amplicor v1.0. De los 132 donantes de sangre con serología anti-VHC positiva y ARN del VHC indetectable por Amplicor v1.0, en 6 (5%) casos se detectó ARN del VHC utilizando Amplicor v2.0. La carga viral según Monitor v2.0 fue mayor que la obtenida mediante Monitor v1.0 para todos los genotipos. No hubo diferencias entre las cargas virales medias de los genotipos 1, 2 y 3 al utilizar Monitor v2.0, mientras que la carga viral del genotipo 4 fue inferior al resto. Se ha descrito que Monitor 1.0 subestima la carga viral en los genotipos 2 y 3 con respecto al genotipo 1. En cambio Monitor v2.0 cuantifica por igual los genotipos 1, 2 y 3. Además ha reducido la diferencia entre el genotipo 4 y el resto de 1.5 log a 0.5 log. En conjunto las técnicas de segunda generación son más sensibles en un logaritmo y menos genotipo dependientes que las de primer generación.

B) Fueron incluidos 184 pacientes afectos de hepatitis la crónica C que habían seguido tratamiento antiviral: 62 pacientes con interferón y 122 pacientes con interferón más ribavirina. En ambos grupos ALT y ARN de VHC se determinaron mensualmente. La respuesta mantenida ocurrió en 13 (22%) pacientes en el grupo de interferón y 21 pacientes (17%) en el grupo de terapia combinada. La persistencia de viremia cualitativa tras un mes de interferón monoterapia y tras cinco mes de terapia combinada eran los predictores más potentes de no respuesta (valor predictivo negativo de 100% y 99%, respectivamente). Las variables asociadas con la respuesta mantenida eran HCV genotipo (P=0.06), carga viral < 5.1 log/ml (P=0.005) y ARN VHC no detectable tras un mes (P<0.0001) en el grupo de interferón monoterapia; sexo femenino (P=0.04), genotipo (P=0.03), la carga viral < 5.5 log/ml (P=0.01), ALT normal (P=0.001) y descenso en la carga viral >1.2 log/ml después de 2 meses de interferón monoterapia (P<0.001) y viremia negativa tras cinco meses de terapia combinada (P<0.0001) en el grupo de tratamiento combinado. La evaluación cualitativa de ARN de VHC durante el tratamiento es el predictor más potente de respuesta mantenida de la hepatitis crónica C.

C) Se incluyeron 30 pacientes que habían seguido tratamiento con interferón-"2b más ribavirina durante 12 meses. Seis meses tras la retirada de la terapia 10 pacientes presentaron una respuesta mantenida y los otros 20 fueron considerados no respondedores. Se determinó la carga viral basal, al mes, dos meses y tres meses de tratamiento mediante una RT/PCR cuantitativa calibrada en unidades internacionales (Amplicor HCV Monitor v2.0). La carga viral no mostró variaciones significativas en los pacientes no respondedores durante los primeros meses de terapia combinada (6.3±0.7 versus 6±0.9, 5,7±1 and 5,9±0.9 log UI/mL al inicio y tras uno, dos y tres meses, respectivamente). Sin embargo la carga viral de los pacientes que presentaron respuesta mantenida disminuyó progresivamente en cada muestra mensual, llegando a ser indetectable al tercer mes en todos los pacientes. Se construyeron curvas COR referentes a la carga viral en los meses 1, 2 y 3 para predicción de respuesta mantenida. Fueron detectados los siguientes picos de sensibilidad: 5 log/mL en el mes 1, 4 log/mL en el mes 2 y 3 log/mL en el mes 3. La carga viral durante los tres primeros meses de tratamiento con interferón y ribavirina es el predictor de respuesta más potente.

HISTORIA NATURAL DE LA HEPATITIS C. HERRERA ABIAN AGUSTIN. 1999. AUTONOMA DE MADRID

La infección crónica por el virus de la hepatitis C constituye un importante problema sanitario por su elevada frecuencia y por sus graves consecuencias en una considerable proporción de los pacientes infectados. A pesar de los múltiples estudios realizados, el conocimiento de la historia natural de la infección por el VHC está aun por establecer. Hemos estudiado 337 pacientes diagnosticados de infección crónica por el VHC desde al menos 20 años antes y hemos realizado un seguimiento durante 35+-18 meses. Se han estudiado signos de hipertensión portal, desarrollo de complicaciones, comparación entre las mismas y se ha realizado un análisis multivariante de supervivencia con la consiguiente elaboración de un Indice pronóstico. Se ha seleccionado a un subgrupo de pacientes sin signos de enfermedad hepática avanzada para evaluar la respuesta y la tolerancia al tratamiento con interferón. Todos los resultados obtenidos se han comparado con los existentes en la literatura. Se han establecido las siguientes conclusiones:

1ª. La hepatitis crónica por el virus C es una enfermedad agresiva, con importantes morbi-mortalidad y con evolución rápida hacia formas más severas y aparición de complicaciones a partir de los 20 años de adquirida la infección.
2ª. La Ascitis es la complicación más frecuente. La hemorragia por varices esofágicas la más infrecuente.
3ª. Cuando los pacientes sin evidencia de hepatopatía avanzada ni de hipertensión portal se complican, el hepatoma es el único diagnóstico esperable.
4ª. El tiempo medio necesario que transcurre desde el inicio de la enfermedad hasta el diagnóstico del hepatoma es significativamente menor que el necesario para la aparición de ascitis.
5ª. El diagnóstico de una Complicación ensombrece marcadamente el pronóstico.
6ª. Se puede establecer un Indice Pronóstico que permita clasificar a los pacientes en tres grupos y que incluye los siguientes factores: edad, sexo, enfermedad sintomática, cociente GOT/GPT, Bilirrubina, Albúmina y Actividad de protrombina.
7ª. Respecto al tiempo de evolución, la frecuencia de pacientes complicados y fallecidos por causa hepática aumenta de forma progresiva a partir de la tercera década desde la infección.
8ª. La edad influye en la supervivencia de forma independiente del tiempo de evolución de la enfermedad, presentando un cuadro más agresivo los pacientes que se infectan a una edad más avanzada.
9ª. El tratamiento con IFN es bien tolerado, pero con resultados muy pobres en pacientes mayores de 60 años.

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Los más Citados ( Scholar y web of science) . Cuestión del Lancet y NEJM.

Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. John G. McHutchison, M.D., Stuart C. Gordon, M.D., Eugene R. Schiff, M.D., Mitchell L. Shiffman, M.D., William M. Lee, M.D., Vinod K. Rustgi, M.D., Zachary D. Goodman, M.D., Ph.D., Mei-Hsiu Ling, Ph.D., Susannah Cort, M.D., Janice K. Albrecht, Ph.D., for The Hepatitis Interventional Therapy Group. NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 339 (21): 1485-1492 NOV 19 1998.

Conclusiones: En los pacientes con hepatitis crónica por virus C, la terapia inicial con Interferon y Ribavirina fué más efectiva que el tratamiento con Interferon aislado.

Randomised trial of interferon alpha 2b plus ribavirin for 48 weeks or for 24 weeks versus interferon alpha 2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitis C virus. Poynard T, Marcellin P, Lee SS, Niederau C, Minuk GS, Ideo G, Bain V, Heathcote J, Zeuzem S, Trepo C, Albrecht J. LANCET 352 (9138): 1426-1432 OCT 31 1998

Interpretacion: La combinación de Interferon afa 2b mas ribavirina en más efectiva que una monoterapia de 48 semanas de Interferon alfa 2b y tiene un pe4rfil de seguridad aceptable. Algunos pacientes con factores favorables se benedifician de una extensión de la terapia de combinación hasta las 48 semanas.

Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. Poynard T, Bedossa P, Opolon P. LANCET 349 (9055): 825-832 MAR 22 1997

Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial Manns MP, McHutchinson JG, Gordon SC, Rustgi VK, Shiffman M, Reindollar R, Goodman ZD, Koury K, Ling MH, Albrecht JK. LANCET 358 (9286): 958-965 SEP 22 2001

En pacientes con hepatitis crónica por Virus C la terapia más efectiva es la combinación de pegiinterferon alfa 2b 1,5 mug/kg por semana más ribavirina. Se beneficina más los pacientes infectados por el virus C genotipo 1.

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