Miastenia Gravis

Miastenia Gravis / Myasthenia Gravis

Enfermedades Autoinmunes del sistema nervioso

Trastorno de la transmisión neuromuscular que se caracteriza por debilidad de los músculos craneales y esqueléticos. Los autoanticuerpos dirigidos contra los receptores de acetilcolina dañan la porción de la placa motora de la UNIÓN NEUROMUSCULAR, impidiendo la transmisión de los impulsos hacia los músculos esqueléticos. Las manifestaciones clínicas pueden incluir diplopia, ptosis, y debilidad de los músculos faciales, bulbares, respiratorios y de la extremidad proximal. La enfermedad puede permanecer limitada a los músculos oculares. El TIMOMA se asocia comúnmente con esta condición.

Myasthenia Gravis & Neuromuscular Junction (NMJ) Disorders from Washington University, St. Louis,

Tesis Doctorales accesibles

Tratamiento inmunosupresor de la miastenia gravis con tacrolimus (FK506). Tesis Doctoral UAB, 2006. PDF completo.

La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune mediada por anticuerpos anti-receptor de acetilcolina del músculo esquelético. Su tratamiento incluye: La timectomia y la inmunosupresión con los corticoides, la azatioprina y la ciclosporina. Estos inmunosupresores son efectivos, pero el manejo de los pacientes con miastenia gravis generalizada refractaria y con efectos adversos secundarios al tratamiento prolongado con corticoides continúa sin solución. Tacrolimus (FK506) es un macrólido parecido a la ciclosporina y con potente efecto inmunosupresor. Basados en prometedores resultados iniciales con este fármaco, hemos iniciado dos trabajos prospectivos tratando con tacrolimus a un grupo de pacientes afectos de miastenia gravis refractaria, en que no es posible reducir la dosis de prednisona y/o presentan importantes efectos secundarios a la prednisona y/o ciclosporina.

El primer estudio corresponde a un grupo de 15 pacientes, 2 fueron excluidos, uno por no cumplir los criterios de inclusión y el otro por decisión propia, los 13 incluidos completaron el estudio, todos timectomizados y afectos de miastenia gravis refractaria al tratamiento con prednisona y ciclosporina, que han sido tratados con tacrolimus (FK506) durante 12 meses a dosis de 0.1 mg/Kg de peso/día repartidos en dos tomas y ajustando la dosis en función de los niveles plasmáticos de este fármaco, para alcanzar concentraciones entre 7 y 8 ng/mL. La dosis de prednisona se ha reducido progresivamente hasta retirarla. Los títulos de los anticuerpos anti-receptor de acetilcolina y la escala del grado de severidad de la miastenia gravis se han reducido de manera significativa y la fuerza muscular ha aumentado en un 37%. Todos los pacientes presentaron remisión farmacológica, 11 asintomáticos y 2 con discreta ptosis palpebral. Tacrolimus fue bien tolerado y puede ser una alternativa en enfermos miastenicos que no responden a los inmunosupresores convencionales.

El segundo trabajo corresponde a un grupo de 86 pacientes con 7 excluidos, 3 por no acudir a las visitas y 4 por decisión propia, de los 79 pacientes incluidos, timectomizados y con dependencia de la prednisona y ciclosporina que han recibido tacrolimus durante una media de 2.5 ± 0.8 años. La prednisona se ha retirado en todos los enfermos excepto dos. Los títulos de anticuerpos anti-receptor de acetilcolina y la escala de severidad de la enfermedad se han reducido de manera significativa y la fuerza muscular ha mejorado en un 39%.

Estos dos estudios representan el núcleo de esta tesis doctoral y las conclusiones son:

1) El tratamiento con tacrolimus, ha permitido suspender la ciclosporina y una reducción progresiva de la prednisona hasta poder retirarla de forma total en el 98% de los casos, con la consiguiente reducción del 63.2% de los efectos secundarios a estos dos fármacos.

2) Se ha observado un aumento de la fuerza muscular del 39% con el uso del tacrolimus. Esto ha permitido mejorar la calidad de vida de estos pacientes a nivel social, laboral y familiar.

3) Los niveles de anticuerpos anti-receptor de acetilcolina han experimentado una reducción del 86.14% con la utilización del FK506.

5) Con el tacrolimus, a dosis de 0.1mg/kg./día y durante más de tres años, no hemos observado la aparición de recidivas en los casos de timomas invasivos.

6) El tratamiento con tacrolimus mejora los resultados, con remisión completa del 5.1% y remisión farmacológica del 87.3 % sin provocar efectos secundarios importantes y con buena tolerancia en la mayoría de los pacientes.

7) No se ha evidenciado diferencias en la respuesta terapéutica al tacrolimus en los pacientes con o sin timoma.

8) Los resultados nos permiten apuntar al tacrolimus como un inmunosupresor a tener muy en cuenta en el tratamiento de la miastenia gravis.

Miastenia gravis y Timoma. Factores pronóstico. López Cano, Manuel. Tesisi Doctoral UAB 2006

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