Mitoxantrona

Mitoxantrona / Mitoxantrone

Ficha Técnica de la AGEMED || Comercializado como Novantrone

La mitoxantrona desarrollada originalmente en la década de lo 70 como un agentge antineoplásico, es un miembro de la famila de las antraquinonas que se relaciona químicamnete como las antraciclinas tales como a doxorubicina y daunrubicina.

Indicaciones terapéuticas
- NOVANTRONE está indicado, como agente único o combinado con otros quimioterápicos, en el tratamiento de neoplasias, tales como:
- Carcinoma de mama metastásico.
- Linfoma no Hodgkin.
- Leucemia no linfocítica aguda en adultos.
- Leucemia mieloide crónica en crisis blástica.
- Neoplasia hepática (carcinoma hepatocelular).
- En combinación con corticosteroides, como quimioterapia inicial para el tratamiento de pacientes con dolor causado por cáncer de próstata avanzado resistente al tratamiento hormonal.
- NOVANTRONE está indicado en pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente o secundaria progresiva con ataques intermitentes, que presenten elevada actividad clínica evidenciada por un acúmulo progresivo de incapacidad debida a la aparición de brotes frecuentes. Los pacientes deben haber mostrado falta de respuesta al tratamiento inmunomodulador convencional así como signos de actividad en la exploración mediante resonancia magnética (aumento de la carga lesional total en T2 respecto a la resonancia previa al tratamiento o presencia de lesiones con captación de gadolinio).
Efectos secundarios
- Cardiotoxicidad. Puede manifetsarse por cambios electrocardiograficos, arritmias, disminución de la fracción de eyección asintomática e insuficiencia cardíaca congestiva. Tiene que ver con las dosis acumulativas del fármaco, tratamiento previo con antraciclinas, radioterpaia mediastínica previa y enfermedad cardiovascular preexistente. El rsgo de cardiotoxicidad tras una dosis aislada se ha estudiado en varios estudios y parece ser muy bajo. Ante estos datos la FDA recomienda la estimación de la fracción de eyección antes de cada infusión de mitoxantrona en pacientes com dosis acumulativas mayores de 100 mg/m2.
- Depresión de la médua ósea. Es el principal efectro secundario. Se produce fundamentalemtne granulocitopenia que se desarrolla de 10 a 14 días tras una dosis, persiste de 4 a 7 días y seproduce una recuperación completa en 18-21 días.
- Leucemia Aguda relacionada con la terapia.La mayoria de los casos se presentan ente 2 y 4 años tras la iiciación de la terapia.
- Disfunción Gonadal.
Propiedades farmacodinámicas
Mecanismo de acción
- La Mitoxantrona es un compuesto sintético de estructura antracenodiona que inhibe la síntesis del Ácido Desoxiribonucleico (ADN) intercalándose entre las bases del ADN a través de puentes de hidrógeno, lo que provoca la formación de enlaces cruzados y posterior ruptura de las cadenas de ADN. La Mitoxantrona también es un potente inhibidor de la síntesis Ácido Ribonucleico (ARN) y es un potente inhibidor de la topoisomerasa II, enzima responsable del desenrollamiento de la doble cadena de ADN para su posterior reparación. Tiene efecto citocida sobre las células proliferativas y no proliferativas en cultivos de líneas celulares humanas, indicando ausencia de especificidad sobre la fase del ciclo celular, lo que indica actividad en los tumores de crecimiento rápido y lento.

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Conclusiones de los revisores: La MX es moderadamente efectiva para reducir la progresión de la enfermedad y la frecuencia de las recaídas en los pacientes afectados por EM con recaídas y remisiones, progresiva con recaídas y secundaria progresiva en el seguimiento a corto plazo (2 años), aún cuando los resultados se basan en ensayos heterogéneos en cuanto a la dosis del fármaco y los criterios de inclusión. En los ensayos no hubo ningún reporte de cardiotoxicidad sintomática o neoplasia importantes relacionadas con la MX. Sin embargo, se esperan estudios con seguimiento más prolongado para examinar mejor la eficacia y la seguridad del fármaco, principalmente con relación a los riesgos a largo plazo de cardiotoxicidad y leucemia relacionadas con el tratamiento.Como conclusión, la MX tiene una eficacia parcial pero, debido a su perfil de seguridad incierta a largo plazo, debería utilizarse para tratar a los pacientes con EM con recaídas y remisiones y secundaria progresiva en evolución y con evidencia de empeoramiento de la discapacidad.

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