Tiazolidinedionas

Tiazolidinedionas / Thiazolidinediones

Tiazolidinedionas. Beneficios y riesgos reales, Sergio Hernández-Jiménez,* Carlos Aguilar-Salinas,* FranciscoJ. Gómez Pérez* Departamento de Endocrinología y Metabolismo, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán”. Revista de Endocrinología y Nutrición Vol. 10, No. 2 Abril-Junio 2002 pp 69-76

Las tiazolidinedionas o glitazonas, son fármacos hipoglucemiantes que originalmente fueron desarrollados como hipolipemiantes. La primera de ellas fue la ciglitazona, la cual demostró una disminución de la glucemia en modelos animales, pero con poco efecto clínico. En 1997 se lanzó al mercado la troglitazona, pero fue retirada en marzo del 2000 por hepatotoxicidad. Desde 1999 se tienen disponibles a la rosiglitazona y la pioglitazona. Estos fármacos han sido aprobados en Europa como drogas de segunda línea, restringidas a terapia combinada; en Estados Unidos se ha permitido su uso como agentes de primera línea en monoterapia o en combinación con otros fármacos.

Desde hace una década, se han descrito un grupo de receptores nucleares denominados PPAR ( Peroxisome Proliferator
Activated Receptor), los cuales se encuentran involucrados en la diferenciación, distribución del ciclo celular y expresión génica en diferentes tejidos. Los PPAR gamma (PPARg) se expresan principalmente en adipocitos, músculo e hígado; además de otros tejidos como mama, colon, próstata y en macrófagos. Se tienen evidencias de la influencia de los PPARg en el metabolismo de la glucosa y lípidos; y es a través de estos receptores que las tiazolidinedionas ejercen su efecto pleiotrópico. A nivel pancreático, las glitazonas producen un aumento en la síntesis y en el contenido de insulina en los islotes pancreáticos, estimulan la respuesta secretora (hasta 30 veces en la secreción de insulina estimulada por glucosa y 2 veces la secreción de insulina estimulada por arginina), inducen una recuperación del patrón pulsátil de secreción de insulina y reducen el contenido graso en islotes (alrededor de 52% en la concentración de triglicéridos). Se ha postulado que estas acciones pueden contribuir a la preservación funcional de los islotes pancreáticos.

Glitazonas, ¿qué lugar ocupan en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2?

Tras cinco años desde la autorización de la primera glitazona, se ha publicado el primer ensayo (PROactive) cuyo objetivo era demostrar mejoras, en términos de morbimortalidad, en diabéticos de alto riesgo, mediante la adición de pioglitazona (versus placebo). Como se analiza en el boletín, la variable principal del ensayo no alcanzó la significación estadística y, por el momento, el perfil beneficio-riesgo de las glitazonas sigue sin definirse, ya que se detectaron más casos de insuficiencia cardiaca en el grupo de tratamiento activo.

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