Resistencia a la Meticilina


Resistencia a la Meticilina / Methicillin Resistance

Staphylococcus aureus es la principal especie patógena de su género, causa común de infecciones diversas, tanto de origen comunitario como hospitalario. El interés actual del estudio de este patógeno deriva, bien de su elevada frecuencia, o por representar, en el caso de cepas resistentes a meticilina (aislados SARM), una de las principales causas de brotes de infección nosocomial en nuestro país.

MRSA - Methicillin-resistant Staphylococcus Aureus (CDC)

Tesis Doctorales

INFECCIÓN POR Staphylococcus aureus RESISTENTE A METICILINA. Juan J. Camarena y Roberto Sánchez
Departamento de Microbiología. Hospital Universitario Doctor Peset. Valencia. Control Calidad SEIMC

CAMBIOS EN LA EPIDEMIOLOGÍA DE Staphylococcus aureus RESISTENTE A LA METICILINA. RECOMENDACIONES PARA EL CONTROL DE SU DISEMINACIÓN. María Ángeles Domínguez Luzóna y Miquel Pujol Rojob
Servicios de Microbiologíaa y Enfermedades Infecciosasb, Hospital Universitari de Bellvitge, Hospitalet de Llobregat. Control Calidad SEIMC

PROYECTO DE ESTUDIO: STAPHYLOCOCCUS AUREUS RESISTENTE A METICILINA EN ESPAÑA (PROTOCOLO GEIH-GEMARA SARM 2003).Coordinadores: Jesús Rodríguez Baño Sección de Enfermedades Infecciosas. Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla. Mª Angeles Domínguez Luzón Servicio de Microbiología. Hospital de Bellvitge. Barcelona.

La prevalencia de SARM en los hospitales españoles también ha seguido un curso ascendente. De los trabajos realizados por el Grupo Español para el Estudio de Estafilococos se puede deducir la tendencia de este patógeno en los hospitales españoles durante la década 1986-1996 (3). Así la resistencia a meticilina que era del 1,5% en el año 1989 ha pasado a ser del 17,9% en 1996. También es destacable la extensión de la epidemia SARM a hospitales pequeños: en 1996 el 22% de estos microorganismos se aislaban en hospitales con <500 camas. Sin embargo, no disponemos de datos referidos al número de pacientes ingresados y desconocemos la situación en los años posteriores a 1996, exceptuando los datos obtenidos en los estudios nacionales de prevalencia de infecciones nosocomiales (EPINE). Un estudio realizado en el año 2000 en pacientes con bacteriemia en 31 hospitales españoles ha mostrado un porcentaje de resistencia a oxacilina del 28% .

SHEA guideline for preventing nosocomial transmission of multidrug-resistant strains of Staphylococcus aureus and enterococcus.
Muto C.A., Jernigan J.A., Ostrowsky B.E., Richet H.M., Jarvis W.R., Boyce J.M., Farr B.M.
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Bibliografia en Español



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Caracterizacion de cepas de Staphylococcus epidermidis y S. haemolyticus resistentes a meticilina y linezolid en un hospital espanol.
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Osteomielitis aguda y neumonia comunitaria por Staphylococcus aureus resistente a meticilina.
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Influencia de la presencia de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina en las complicaciones postoperatorias y en el pronostico de los pacientes con amputacion de extremidad inferior.
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Estudio molecular de Staphylococcus haemolyticus resistente a meticilina en un hospital de Mexico.
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Bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a meticilina. Factores asociados al aislamiento de cepas con concentracion minima inhibitoria de vancomicina > or = 2 mg/l.
Revista espanola de quimioterapia : publicacion oficial de la Sociedad Espanola de Quimioterapia. 2008 Jun; 21(2): 93-8. Ortega, M; Marco, F; Soriano, A; Almela, M; Martinez, J A; Munoz, A; Mensa, J;

Enfermedad invasora por Staphylococcus aureus meticilino resistente adquirida en la comunidad.
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Sepsis por Staphylococcus aureus resistente a meticilina: la sombra de una amenaza permanente.
Revista de investigacion clinica; organo del Hospital de Enfermedades de la Nutricion. 2006 Nov-Dec; 58(6): 598-607. Sifuentes-Osornio, Jose; Perez-Patrigeon, Santiago;

Asociacion entre los criterios de clasificacion genotipica de Staphylococcus aureus resistente a meticilina que se obtuvo mediante electroforesis en geles de campos pulsantes y mediante reaccion en cadena de la polimerasa de regiones hipervariables del g
Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica. 2009 Apr; 27(4): 213-8. Medina, Gustavo; Otth, Carola; Araya, Pamela; Hormazabal, Juan Carlos; Fernandez, Jorge; Maldonado, Aurora; Fernandez, Heriberto; Otth, Laura; Wilson, Myra;

Peritonitis bacteriana por Staphylococcus aureus resistente a meticilina en pacientes cirroticos.
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Nuevos antimicrobianos frente a grampositivos.
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Infecciones adquiridas en la comunidad por Staphylococcus aureus resistente a meticilina en un hospital de agudos.
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Estudio comparativo de pacientes con bacteriemia por Staphylococcus aureus sensible a la meticilina frente a S. aureus resistente a la meticilina: epidemiologia y factores pronosticos.
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Evaluacion de placas de screening de cefoxitina y cefotaxima para la deteccion de resistencia a meticilina en Staphylococcus aureus.
Revista Argentina de microbiologia. 2006 Jul-Sep; 38(3): 152-4. Lorenz, R; Mendez, E de los A; Ahumada, C; Nagel, A; RAMOS, C; Mendosa, M A; Nardin, M E; Morano, S; Mollerach, A;

Neumonia nosocomial causada por Staphylococcus aureus resistente a meticilina.
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Vigilancia y control de Staphylococcus aureus resistente a meticilina en hospitales espanoles. Documento de consenso GEIH-SEIMC y SEMPSPH.
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Emergencia de un clon de Staphylococcus aureus resistente a meticilina de origen comunitario en la poblacion pediatrica del sur de Madrid.
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Genotipos de Staphylococcus aureus con fenotipo meticilino resistente, aislados de pacientes del Hospital Base de Valdivia.
Revista medica de Chile. 2007 May; 135(5): 596-601. Wilson, Myra S; Otth, Carola L; Medina, Gustavo S; Otth, Laura R; Fernandez, Heriberto J; Arce, Maria; Zaror, Angela C; Lizama, Victor; Gil, Monica D; von Chrismar, Ana Maria;


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Tesis Doctorales Sobre Meticili-resistentes ( TESEO)

ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO DE LAS INFECCIONES HOSPITALARIAS POR STANPHYLOCOCCUS AUREUS RESISTENTES A LA METICILINA EN EL HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS 1997-2000. VALORACIÓN DE LA UTILIZACIÓN DE MARCADORES GENOTÍPICOS.MONTESINOS HERNÁNDEZ M. ISABEL. LA LAGUNA.2000

En este estudio se estudiaron 128 aislamientos de MRSA correspondientes a 70 pacientes infectados y/o colonizados del Hospital Universitario de Canarias durante los años 1997 a marzo de 2000. Se identificaron y se realizaron las pruebas de resistencia por métodos convencionales, comprobándose la resistencia a meticilina según los criterios de la NCCLS. También se determinó la resistencia a mupirocina.
Los marcadores genotípicos utilizados fueron: amplificación mediante PCR del gen mecA; polimorfismo del gen de la proteína A (spA); polimorfismo del gen de la coagulasa (coA); macrorestricción y electroforesis en campo pulsado con análisis posterior de las imágenes mediante BIO-1D, aplicando los criterios de Tenover.
El porcentaje de MRSA sobre el total de aislados de Staphylococcus auresu fue del 32,5% en el año 1997; 17,9% en el año 1998; 14,5% en el año 1999 y 25,6% en los cuatro primeros meses del año 2000. El origen más frecuente fue el exudado del lecho quirúrgico y las muestras respiratorias y los Servicios más frecuentemente implicados fueron los de cuidados intensivos. Sólo hubo 4 aislamientos con resitencia a mupirocina. Observamos 10 fenotipos diferenes de resistencia a los antibióticos, siendo uno de ellos muy predominante. Se obtuvieron 15 pulsotipos distitnos; 5 polimorfismos en el perfiel del gen de la coagulasa; y cuatro polimorfismos del gen de la proteína.
Epidemiológicamente en nuestro hospital existe una endemia con presentación de casos esporádicos, sin aparente relación de tiempo y espacio con pequeños brotes epidémicos. Los fenotipos de resistencia encontrados presentan algunas características (son en general más sensibles) diferenciales a los hallados en otros países.
La macrorrestricción y electroforesis en campo pulsado se define como el marcados con mayor poder discriminativo, encontrando un pulsotipo dominante causante de todos los brotes epidémicos y de la mayor parte de la endemia y que es el denominado "pulsotipo ibérico", aunque el fenotipo de resitencia aparece como un marcador de poder discriminativo alto y de primera línea y muy rápido.
Los polimorfismos del gen de la coagulasa y de la proteína A tuvieron buena correlación con los pulsotipos encontrados, con las ventajas inherentes a las técnicas basadas en la PCR.

TIPIFICACION MOLECULAR DE STAPHYLOCOCCUS AUREUS RESISTENTES A METICILINA DEL HOSPITAL DE ELCHE. ALCANTARA NOALLES M. JOSE.2000. Miguel Hernández.

Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) es uno de los principales microorganismos causantes de brotes e infeccion intrahospitalarios. La determinacion de los diferentes clones existentes en un hospital resulta de vital importancia para poder determinar los reservorios, mecanismos de transmision y asi, poder actuar sobre ello.
Se estudiaron 46 SARM del Hospital de Elche aislados durante 5 años y pertenecientes a dos brotes nosocomiales y a casos esporadicos. Se analizaron mediante tecnicas fenotipicas (antibiograma y fagotipia) y genotipicas: Random Amplified polymorfic DNA(RAPD), electroforesis en campo pulsado (PFGE)y Southern blot, con el fin de determinar la relacion existente entre ellos.
El antibiograma diferencio 6 patrones diferentes, de los que los mas frecuentes (PR1 y PR2, con multiresistencias asociadas) englobaron el 85% de los aislados. La fagotipia directa solo tipificó al 76% de los aislados. Un 96% de los SARM mostro una expresion de la resistencia a meticilina alta, clases III o IV. Entre los 46 estafilococos estudiados, ninguno mostró una sensibilidad disminuida a la vancomicina. Mediante la combinacion de 3 cebadores (AP7,AP5 y AP3) con el RAPD diferenciamos 5 genotipos diferentes, de los que el AAA y el CAA englobaron al 91,5% de los estafilococos. La electroforesis en campo pulsado fue la tecnica mas discriminativa y diferencio 7 genotipos, siendo el A el mayoritario (86% de las cepas). Dentro de este genotipo distinguimos 11 subtipos, de los que el A1 y el A2 aparecen el 45% de las cepas cada uno. El Southern blot con posterior hibridacion con la sonda para el gen mecA diferencio tan solo 3 polimorfismos, mientras que con la sonda para el transposon 554 diferencio 5 polimorfismos.
Con la combinación de las tecnicas utilizadas, se identificaron 13 clones diferentes entre los Staphylococcus aureus resistentes a meticilina del Hospital del Elche. Teniendo en cuenta sus caracteristicas genotipicas( polimorfismos del gen mecA: genotipos obtenidos mediante la electroforesis en campo pulsado: polimorfismos del transposon 554) y fenotipicas (antibiograma y nivel de resistencia a meticilina) estos 13 clones se pueden agrupar en 3 grupos clonales diferentes:I::A::a, II::B:NH y X::A::a. El clon I::A::a y sus variantes (I::A::a,I::A::b, I::A::M y I::A::N) es el clon endemico en el Hospital de Elche. Aparece en el 76% de los SARM estudiados, y es el dominante en los 5 años estudiados. Presenta las caracteristicas propias del llamado "clon iberico": genotipo I::A::a, un nivel de resistencia a meticilina alto (clases III o IV), un patron de multiresistencias asociadas a la resistencia a meticilina (PR1 y PR2) y una gran capacidad de diseminacion.

EPIDEMIOLOGÍA Y ECONOMÍA DEL SARM EN EL HOSPITAL: APROXIMACIÓN MEDIANTE EL ESTUDIO DE CUATRO SERVICIOS DE RIESGO.MONTES VILLAMERIEL FRANCISCO JAVIER.2002. Zaragoza.

Se trata de un estudio retrospectivo de la serie de todos los casos consecutivos de infecciones producidas por Staphylococcus aureus diagnosticadas, desde el 1 de enero de 1991 hasta el 31 de diciembre de 2000, utilizando los datos que proporciona el programa de vigilancia y control de la infección nosocomial del Servicio de Medicina Preventiva del Hospital Universitario Miguel Servet (HUMS) de Zaragoza.
En primer lugar se realizó un estudio general de todo el hospital, a fin de valorar adecuadamente la situación epidemiológica, posteriormente se han estudiado los servicios donde fue mayor la importancia de la infección por Staphylococcus aureus en los años de estudio: Servicio de Cirugía General, Servicio de Urología, Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología, Unidad de Cuidados Intensivos.
Los objetivos del estudio fueron determinar la situación epidemiológica de Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) y sensible a meticilina (SASM), identificar factores de riesgo que favorecieran la aparición de una infección por SARM frente SASM y determinar diferencias entre ambos grupos en cuanto a la estancia posterior a la infección.
A lo largo de los últimos años se ha producido un aumento considerable de las infecciones producidas con Staphylococcus aureus resistente a meticilina en el Hospital Universitario Miguel Servet. Las localizaciones de infección más frecuentes con aislamiento de SARM fueron la infección de herida quirúrgica superficial (33,2%), la infección del tracto urinario (19,4%), la infección de vías respiratorias bajas (15,3%) y la bacteriemia (7,9%). La suma de las infecciones con SARM en los cuatro servicios estudiados supuso el 64,6% del total de las detectadas en el hospital durante todo el período de estudio.
La carga que supone la infección por S.aureus, medida a través del aumento de la estancia y la detección de mayor número de infecciones por picante, es mayor en las infecciones con SARM que en las que se detectó SASM. Se encontraron diferencias de mortalidad, que fueron mayores en pacientes con SARM que con SASM, en la Unidad de Cuidados Intensivos y en el Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología, no así en los Servicios de Urología y de Cirugía General.
En los cuatro servicios estudiados, se ha encontrado un aumento de los costes directos hospitalarios en los pacientes con infección con SARM frente a aquellos con infección con SASM. La mayor parte de este coste correspondió al aumento de la estancia.
Se ha desarrollado, en el estudio de los cuatro servicios, que la edad media, así como la duración de la estancia previa a la infección fueron mayores en pacientes con infección con SARM; por tanto pueden ser considerados como factores de riesgo para padecer una infección por este microorganismo.
Los resultados de este estudio no son concluyentes respecto a otros factores como el tratamiento antibiótico previo, la infección previa, la inmovilidad, las úlceras de decúbito y la presencia de enfermedades de base.
El estudio epidemiológico de la infección por SARM y de sus repercusiones clínicas y económicas, precisa de una base más amplia de población. La inclusión de centros y residencias de larga estancia y del ámbito comunitario, debería permitir la visión global del problema, necesaria para abordar los problemas de los cuidados y la continuidad de los mismos.

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